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白细胞介素1(IL

发布时间:2020-05-06 02:33| 位朋友查看

简介:白细胞介素1(IL……
技术文章
结构机制揭示白细胞介素-1(IL-1)与其受体的结合和活化
点击:207时间:2017/11/910:35:18
研究人员收集的衍射数据用于分析由IL-1β,IL-1RII和IL-1RAcP组成的抑制性三元复合物。
3埃玻璃结构。
在本研究中,我们首先描述IL-1RAcP的构象以及IL-1RAcP和IL-1β/ IL-1RII之间的相互作用。
使用结构定向诱变和生化分析显示IL-1β/ IL-1RI和IL-1β/ IL-1RII与IL-1RAcP的结合非常相似这是。激活受体结构机制
该研究的结果还揭示了IL-1Ra拮抗作用的结构基础。
IL-1β与其IL-1 RI受体(白细胞介素-1 I型受体)结合,然后与白细胞介素-1受体蛋白相互作用形成IL-1β/ IL它是一种促炎细胞因子。在靶细胞中激活NF-的复合物-1RI / IL-1RAcP是什么?
B和MAPK信号传导途径诱导一系列与炎症相关的分子的表达。
IL-1β在人体中的作用受到严格调节,细胞外和细胞膜调节受到IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)和细胞受体IL-1 RII(白细胞介素-1)的支持。受体II型)。
IL-1Ra与IL-1RI结合但不与IL-1RAcP相互作用。IL-1RII与IL-1RI竞争IL-1β结合,并且还与IL-1RAcP结合形成IL-1β/ IL抑制剂。在三元复合物-1RII / IL-1RAcP中,这两种调节分子起作用。IL-1β的生物活性中的重要负调节作用。
长期以来,IL-1β/ IL-1RI如何与IL-1RAcP结合并激活受体复合物是IL-1研究领域的一个基本问题,IL-1Ra它是发挥对抗的结构基础。不太清楚
炎症反应是典型的先天免疫反应,IL-1β的作用失衡与许多自身炎症和自身免疫疾病(如痛风,类风湿性关节炎)密切相关。结果不是。它提供了一个基本问题,并为设计针对IL-1β的药物及其与受体的相互作用提供了有价值的结构信息。


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